Lompat ke konten Lompat ke sidebar Lompat ke footer

Target Genetik Baru untuk Pengobatan Kanker Darah

Menargetkan jalur yang penting untuk kelangsungan hidup jenis tertentu dari leukemia myeloid akut dapat memberikan jalan terapi baru bagi pasien, demikian temuan penelitian terbaru.

Para peneliti dari Wellcome Sanger Institute menemukan bahwa mutasi genetik tertentu, yang terkait dengan prognosis buruk pada kanker darah, terlibat dalam perkembangan penyakit ketika dikombinasikan dengan mutasi lain pada tikus dan garis sel manusia.

IMAGES

Gambar: image-cdn.medkomtek.com

Studi yang diterbitkan hari ini (30 April) di Nature Communications , memberikan pemahaman yang lebih besar tentang bagaimana mutasi hilangnya fungsi pada gen CUX1 mengarah pada perkembangan dan kelangsungan hidup leukemia myeloid akut. Temuan menunjukkan bahwa menargetkan jalur yang penting agar sel kanker ini terus tumbuh dapat mengarah pada terapi bertarget baru untuk beberapa pasien.

Leukemia myeloid akut (AML) adalah kanker darah agresif yang menyerang orang-orang dari segala usia, seringkali membutuhkan kemoterapi intensif selama berbulan-bulan dan dirawat di rumah sakit dalam waktu yang lama. Ini biasanya berkembang di sel-sel di dalam sumsum tulang untuk mengeluarkan sel-sel sehat, yang pada gilirannya menyebabkan infeksi dan pendarahan yang mengancam jiwa. Perawatan AML arus utama tetap tidak berubah selama beberapa dekade dan kurang dari satu dari tiga orang yang selamat dari kanker.

Sebelumnya melalui analisis sekuensing DNA skala besar, para peneliti di Wellcome Sanger Institute menemukan bahwa mutasi hilangnya fungsi pada gen CUX1 pada kromosom 7q terlihat pada beberapa jenis kanker, termasuk AML, yang dikaitkan dengan prognosis yang buruk. Namun, peran gen ini dalam perkembangan AML masih belum jelas.

Dalam studi baru ini, tim menggunakan teknologi pengeditan gen CRISPR / Cas9 untuk menunjukkan bahwa kurangnya CUX1 yang berfungsi menyebabkan perluasan jenis sel punca darah tertentu, yang rusak dalam jenis kematian sel yang diatur yang dikenal sebagai apoptosis. Mereka menemukan bahwa hilangnya CUX1 menyebabkan peningkatan ekspresi gen CFLAR - yang mengkode protein yang menahan apoptosis - berpotensi menyediakan sarana bagi sel kanker yang bermutasi untuk menghindari kematian sel dan berkembang biak. Para peneliti menunjukkan bahwa menargetkan CFLAR, atau jalur penghindaran apoptosis secara umum, dapat menjadi pengobatan yang mungkin untuk mereka yang hidup dengan jenis AML yang terkait dengan prognosis yang buruk. Saat ini, tidak ada obat yang disetujui secara klinis untuk menargetkan CFLAR.

Dr Saskia Rudat, penulis pertama dan Postdoctoral Fellow di Wellcome Sanger Institute, mengatakan: "Dengan menyelidiki peran CUX1 lebih lanjut, kami sekarang memiliki wawasan baru tentang bagaimana gen ini, dan kekurangannya saat bermutasi, memainkan peran kunci dalam kelangsungan hidup sel kanker darah. Meskipun mutasi ini tampaknya tidak menyebabkan perkembangan penyakit ganas dengan sendirinya, berfokus pada jalur yang terlibat dengan CUX1 adalah target yang baik untuk penelitian lebih lanjut. "

Dr Emmanuelle Supper, rekan penulis pertama dan Postdoctoral Fellow di Wellcome Sanger Institute, mengatakan: "Dengan membangun analisis kami sebelumnya, penelitian ini telah memungkinkan kami memperoleh informasi penting tentang perkembangan penyakit ini, dan tidak akan mungkin terjadi tanpa teknologi CRISPR / Cas9 dan pengurutan genom baru dan menarik yang memungkinkan kita menyelidiki kelemahan genetik pada kanker. Memahami lebih lanjut tentang dasar genetik penyakit, dan bagaimana beberapa mutasi bersatu untuk menyebabkan kanker darah sangat penting jika kita berharap untuk menyelamatkan nyawa di masa depan."

Dr Chi Wong, penulis senior dan Wellcome Clinical Fellow di Wellcome Sanger Institute dan Konsultan Kehormatan Haematologist di Rumah Sakit Addenbrooke, mengatakan: "Leukemia myeloid akut adalah penyakit yang menghancurkan, yang saat ini sulit diobati, terutama dalam kasus yang ditandai dengan lesi genetik seperti hilangnya CUX1 dan penghapusan kromosom 7q . Studi baru ini memberikan bukti yang dapat digunakan untuk membantu mengembangkan pengobatan baru yang ditargetkan untuk beberapa orang yang hidup dengan leukemia myeloid akut, menawarkan harapan untuk kelompok pasien ini yang sayangnya cenderung memiliki prognosis yang buruk. "

Powered By NagaNews.Net